LET OP: Een PSN-account in de VS is vereist om dit spel te activeren.
The Last of Us is een third-person survival-actiegame die gebruikmaakt van keuzes in de gameplay-actie om de verhaallijn van de game te ontwikkelen, evenals de relatie tussen de twee hoofdpersonages, Joel en Ellie, exclusief gemaakt voor het PS3-systeem. Het spel bevat een combinatie van gevechten, verkenning, stealth, en platforming spelmechanica. Hoewel Joel en Ellie allebei in een post-apocalyptische wereld leven, hebben ze verschillende ervaringen opgedaan die van invloed zijn op de manier waarop ze de wereld om hen heen zien en voelen over wat ze zien en doen. Joel had een leven vóór de pandemie, terwijl de wereld van de pandemie alles is wat Ellie ooit heeft gekend. Als onderdeel van Joels taak om Ellie uit de quarantainezone te smokkelen, moeten spelers keuzes maken in hoe ze omgaan met vijanden, waaronder rondzwervende bendes van menselijke aaseters die op hen lijken, militaire elementen en geïnfecteerde burgers.
Spelers hebben ook de mogelijkheid om samen te werken met elementen van de wereld om hen heen, wat helpt om de band tussen Joel en Ellie op te bouwen. Hulpbronnen in het spel zijn schaars, waardoor overweldigend gebruik van vuurkracht onwaarschijnlijk en onverstandig is in conflicten en missies om hulpbronnen te verzamelen. Bovendien proberen de meeste andere bewoners van de verwoeste wereld die je tegenkomt gewoon te overleven, waardoor de grens tussen good guys en bad guys vervaagt. Ten slotte reageert de AI in het spel anders, afhankelijk van de specifieke acties van de speler, waardoor keuze in de gameplay een belangrijke overweging is.