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The Last of Us é um jogo de acção de sobrevivência para terceira pessoa que utiliza escolhas na acção de jogo para desenvolver o enredo do jogo, assim como a relação entre os dois personagens principais, Joel e Ellie, feito exclusivamente para o sistema PS3. O jogo apresenta uma combinação de combate, exploração, furtividade e mecânica de jogo em plataforma. Embora Joel e Ellie sejam ambos residentes de um mundo pós-apocalíptico, eles tiveram experiências diferentes que afectam a forma como vêem o mundo à sua volta, e sentem o que vêem e fazem. Joel teve uma vida antes da pandemia, enquanto o mundo da pandemia é tudo o que Ellie já conheceu. Como parte do trabalho de Joel de contrabandear Ellie para fora da zona de quarentena, os jogadores têm de fazer escolhas na forma como lidam com os inimigos, que incluem, bandos de necrófagos humanos não muito diferentes deles próprios, elementos militares e civis infectados.
Os jogadores também têm a oportunidade de interagir com elementos do mundo à sua volta, o que ajuda a construir a ligação entre Joel e Ellie. Os recursos no jogo são escassos, tornando o uso esmagador do poder de fogo improvável e insensato nos conflitos, e as missões de recolha de recursos. Além disso, a maioria dos outros residentes do mundo arruinado que são encontrados estão apenas tentando sobreviver - esborratando a linha entre os bons e os maus da fita. Finalmente, a IA do jogo reage de forma diferente dependendo das ações específicas do jogador, fazendo da escolha no jogo uma grande consideração.
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